Вирусные гепатитыВирусные гепатиты (ВГ) – это группа распространенных и опасных для человека инфекционных заболеваний, которые довольно значительно различаются между собой, вызываются разными вирусами, но все имеют общую черту – это заболевание, поражающее в первую очередь печень человека (гепатоциты, клетки печени) и вызывающее ее воспаление. Поэтому гепатиты разных видов часто объединяются под названием «желтуха» – по одному из наиболее распространенных симптомов гепатита. Эпидемии желтухи были описаны еще в V веке до н.э. Гиппократом, но возбудители гепатита были открыты только в середине прошлого века.
Сегодня понятие гепатит в современной медицине может обозначать не только самостоятельные заболевания, но и один из компонентов генерализованного, то есть затрагивающего организм в целом, патологического процесса.
Основными возбудителями ВГ являются вирусы гепатита А (HAV), гепатита В (HBV), гепатита С (HCV), гепатита D (HDV), гепатита Е (HEV), гепатита G (HGV).
Гепатоциты — клетки печени у человека и животных. Составляют от 60% до 80% клеточной массы печени. Эти клетки участвуют в синтезе и хранении белков, трансформации углеводов, синтезе холестерина, желчных солей и фосфолипидов, детоксификации, модификации и выводе из организма эндогенных субстанций. Также гепатоциты инициируют процесс желчеобразования.
Гепатит СГепатит С (ранее назывался «гепатит ни А ни В») передается при контакте с кровью (включая половой контакт, при контакте с кровью партнёра). Гепатит С может приводить к развитию хронического гепатита, завершающегося циррозом печени. Он может развиваться бессимптомно на протяжении 10-40 лет.
Когда вирус гепатита С проникает в печень, он вторгается в ее клетки и начинает размножаться. В результате этого все большее количество клеток замещается фиброзной тканью. Симптомы заболевания не проявляются до тех пор, пока не наступит такое повреждение печени, при котором нарушаются ее функции. Этот период может длиться от 10 до 40 лет в зависимости от скорости прогрессирования болезни. Точно предсказать скорость развития заболевания у конкретного человека невозможно.
Как происходит заражение гепатитом С? Гепатит С передается через контакт с кровью больного гепатитом С человека. Ниже приводятся различные способы заражения гепатитом С: • Пользование одними иглами и шприцами с больным гепатитом (при внутривенном введении наркотиков) • Повторное или многократное использование игл в медицинской практике • Серьезные хирургические операции • Передача половым путем. Риск заразиться гепатитом С через сексуальный контакт в случае постоянного партнера не превышает 3-6%. • Передача ребенку от матери при родах • Переливание крови или ее продуктов • Заражение при нанесении татуировки, прокалывании тела (пирсинг) • Инструментальные манипуляции при посещении стоматолога • Вдыхание кокаина через нос
Передается ли гепатит С членам семьи (через т. н. бытовой контакт)?Имеется незначительный риск заражения гепатитом С через бытовые контакты, так что не следует пользоваться одними и теми же лезвиями или зубными щетками и другими предметами, на которых могут быть следы крови или других жидкостей организма. Женщинам, больным гепатитом C, следует избегать половых контактов во время менструации.
Вирусный гепатит С• начинается очень постепенно, часто без четко выраженного преджелтушного периода; • протекает преимущественно в виде легких форм, тем не менее, в большинстве случаев становится хроническим (эта особенность послужила основанием для того, чтобы ВГС называть “ласковый убийца”); • на фоне “легкого течения” у больных могут выявляться значительно увеличенные печень и селезёнка, не соответствующие по своим размерам и плотности ни тяжести течения, ни остроте процесса; • HCV-инфекция иногда распознается лишь тогда, когда у больного уже сформировался цирроз печени; • заболевание нередко протекает с периодическими ферментативными обострениями, которые обычно не распознаются клинически.
Острый и хронический гепатит СОстрые гепатиты в большинстве случаев протекают легко. При печеночно-клеточной недостаточности появляется склонность к кровоизлияниям и кровотечениям, а также сонливость, прогрессирует желтуха. В стационаре проводят поддерживающую терапию (внутривенное введение жидкости), контролируют показатели крови и коррегируют биохимические изменения (например, очень низкие уровни глюкозы). Большинство больных выздоравливают, однако иногда наблюдаются случаи смерти от тяжелой или фульминантной печеночно-клеточной недостаточности. Причинами смерти при остром гепатите являются печеночно-клеточная недостаточность, кровотечения, развитие тяжелой бактериальной инфекции или почечная недостаточность.
Если воспалительный процесс в печени сохраняется в течение 6 месяцев, это свидетельствует о развитии хронического гепатита. У многих больных хронические гепатиты протекают бессимптомно. Диагноз может быть установлен только в случае развития тяжелых осложнений заболеваний печени или в следующих ситуациях: если больной инфицирует своего полового партнера, у которого развивается острый гепатит; путем скрининга в центрах переливания крови; при выявлении повышенных уровней печеночных ферментов в крови.
Материалы
Вирусные гепатиты группа вирусных
заболеваний с различным механизмом передачи и особенностями патогенеза,
объединенных гепатотропностью возбудителей и обусловленным этим
сходством клинических проявлений (желтуха, интоксикация,
гепатоспленомегалия).
В настоящее время уже доказано
существование семи относящихся к различным группам вирусов, которые
являются возбудителями одноимённых вирусных гепатитов (ВГ): вирус
гепатита А (HAV) возбудитель вирусного гепатита А (ВГА), вирус
гепатита В (HBV) возбудитель ВГВ, вирус гепатита С (HCV)
возбудитель ВГС, вирус гепатита D (дельта вирус HDV) возбудитель
ВГD, вирус гепатита Е (HEV) возбудитель ВГЕ, вирус гепатита F (HFV)
возбудитель BГF, вирус гепатита G (HGV) возбудитель BГG.
В различных популяциях населения во всем мире насчитывается 6 генотипов гепатита С.
Генотипы являются результатом мутаций вируса гепатита С.
Среди генотипов выделяются: Генотип 1: Подтип 1а чаще всего встречается в США, Великобритании и Европе. Подтип 1в имеет место в основном в Японии и Европе. Генотип 2: Подтипы 2а, 2в, 2с и 2d имеют место в Японии и Китае. Генотип 3: Подтипы 3а, 3в, 3с, 3d, 3e и 3f встречаются в основном в Шотландии и некоторых районах Великобритании. Генотип 4: Подтипы 4а, 4в, 4с, 4d, 4e, 4f, 4g, 4h, 4i, 4j чаще всего встречаются на Среднем Востоке и в Африке. Генотип 5: Подтип 5а чаще всего встречается в Канаде и в Южной Африке. Генотип 6: Подтип 6а в основном встречается в Гонконге и Макау.
Как полагают, этим списком далеко еще не исчерпываются все возбудители ВГ.
ВГ широко распространены на
всех континентах, занимая по числу пораженных второе место после
гриппа. Если также учесть, что регистрируются далеко не все случаи
заболеваний ВГ (мимо внимания врача проходят безжелтушные, стертые,
легкие формы), частоту неблагоприятных исходов и длительность течения
заболевания, то по своей социальной значимости ВГ, безусловно,
превосходят грипп и другие ОРВИ.
Как свидетельствуют
статистические данные - в мире (по неполным данным) около 300 млн
человек инфицированы HBV (хронический гепатит, носительство). Как
подчеркивалось на IX Международном конгрессе по ВГ и заболеваниям
печени (Рим, 1996), частота выявления маркеров ВГ, особенно HCV, у
людей с хронической патологией печени столь велика (до 7580%), что
хроническими гепатитами, пожалуй, следует заниматься не
гастроэнтерологам, а инфекционистам. Чрезвычайно велика (от 17 до 90%)
инфицированность больных отделений гемодиализа, трансплантации органов,
гематологических стационаров. Очень часто HBV u HCV обнаруживаются при
гепатоцеллюлярной карциноме (до 90% случаев). В последние годы выявлена
способность некоторых вирусов (особенно HBV) к мутациям, что затрудняет
их выявление, а возможность вертикальной передачи (от матери, больной
ВГВ или носителя HBV) раннее формирование хронического гепатита у
ребенка.
Этиологическая расшифровка ВГ
началась в 1962 г, когда был обнаружен первый маркер ВГ HBsAg.
Дальнейшие исследования показали, что поражение печени вызывают разные,
весьма отличающиеся по свойствам (табл. 1) и характеру взаимоотношений
с человеческим организмом вирусы. Таким образом, при появлении у
больного желтухи врачу приходится иметь дело с совершенно различными по
своей этиологии заболеваниями, не дающими к тому же перекрестного
иммунитета, вследствие чего человек может болеть вирусными гепатитами
неоднократно.
Таблица 1. Особенности вирусов – возбудителей вирусных гепатитов
| Особенности |
HAV |
HBV |
HCV |
HDV |
HEV |
| Групповая принадлежность |
Пикорна-вирус (энтеровирус 72)
|
Гепадна- виру
|
Флави-вирус |
Рибозин
(дефектный вирус)
|
Калици- вирус
|
Серологические варианты
|
относительно одноро- ден, существуют раз- личные штаммы
|
несколько субтипов (а, у и др.)
|
несколько субтипов (не менее 6)
|
2 формы – малая (с большей патоген- ностью) и большая
|
неодноро- ден
|
Нуклеиновая кислота вируса
|
РНК |
ДНК |
РНК |
РНК |
РНК |
Устойчивость при кипячении
|
погибает через 5 мин
|
30–40 мин |
30–40 мин |
3–5 мин |
3–5 мин |
Место и реплика- ции вируса
|
в протоплазме
пораженной клетки
|
в ядре |
в прото- плазме
|
в ядре |
плазме
|
Размер вирусной частицы, нм
|
20 |
40 |
50–60 |
35–37 |
23–25 |
Связь с онколо- гическими забо- леваниями
|
- |
+ |
+ |
+ |
- |
Примечание. В
таблицу не включены сведения о HFV u HGV, поскольку они только начинают
изучаться, и имеющиеся данные пока противоречивы.
Ещё в 1973
году было принято решение ВОЗ о раздельной регистрации вирусных
гепатитов (тогда речь шла о ВГА и ВГВ). Затем ВГ неуточненной этиологии
были объединены в группу “ни А, ни В гепатитов”, позже расшифрованную
как ВГС и ВГЕ. В настоящее время специальные методы позволяют четко
идентифицировать 5 различных гепатитов (ВГА, ВГВ, ВГС, ВГD, ВГЕ). (Тем
большее недоумение вызывает тот факт, что большинство врачей все еще
при направлении больных в стационар пользуются термином, принятым еще в
1898 году, “болезнь Боткина”). Надежных маркеров для распознавания
гепатитов F u G пока нет, их объединяют в группу “ни А, ни Е гепатитов”. Несмотря
на значительные различия в эпидемиологии, клинике, осложнениях и
исходах ВГ различной этиологии (табл. 2), существует ряд признаков,
позволяющих объединить все эти заболевания в единую группу. Основные
общие черты ВГ таковы.
1. Все ВГ антропонозы. 2. Все возбудители вирусы, основным органом-мишенью для которых является печень. 3. В основе развития болезни лежит нарушение функции печени в результате цитолиза гепатоцитов. 4.
Для типичных случаев характерна цикличность течения болезни: периоды
инкубационнный, преджелтушный, желтушный (выделяют период нарастания,
разгара и угасания желтухи), реконвалесценции и остаточных явлений.
Длительность каждого периода определяется этиологией, дозой
возбудителя, способом его проникновения в организм, генетическими
особенностями и реактивностью человека, наличием и характером
сопутствующих заболеваний, адекватностью лечебных мероприятий и другими
факторами. 5. Ведущие клинические симптомы сходны, как и патогенез большинства из них. 6. Особенности изменения основных биохимических показателей, их динамика, диагностическая и прогностическая оценка однотипны. 7.
Закономерное, хотя и в различной степени, вовлечение в патологический
процесс других органов и систем (преимущественно дигестивной). 8. Возникновение стойкого типоспецифического иммунитета после перенесенных заболеваний.
| Особенности |
ВГА |
ВГВ |
ВГС |
ВГD |
ВГЕ |
|
Преимущественный механизм передачи
|
фекально- оральный
|
парентеральный, половой, верти- кальный
|
парентераль- ный
|
парентеральный |
фекально-оральный |
| Фактор передачи |
вода, пища |
все биологичес- кие жидкости человека
|
преимущест- венно кровь
|
преимуществен- но кровь
|
вода |
|
Группы риска |
дети |
медики, реципи- енты крови, поло- вые партнеры больных и носи- телей, наркоманы
|
больные отделений гемодиализа, наркоманы
|
больные ВГВ,
носители HBV
|
18-20 летние, лица, приезжающие из стран Азии и Африки
|
| Распространение |
повсеместное |
повсеместное |
повсеместное |
всюду, но в основном Азия
|
Раньше – Азия, Африка; сейчас – в Европе не только завозные случаи
|
|
Максимум заразительности
|
последние дни инкубационного и первые дни преджелтуш-
ного периода
|
всё время, пока есть HBsAg и, особенно, HBеAg
|
всё время, пока есть вирусная RNA
|
всё время, пока есть HBsAg и, особенно, HBеAg
|
последние дни инкубационного и первые дни преджелтушного периода
|
| Характер течения |
преимуществен- но циклическое
|
много вариантов |
много вариантов
|
коинфекция – циклическое; суперинфекция – волнообразное
|
преимущественно
циклическое (есть 2 фазы повышения AлАT)
|
|
Тяжесть течения (преимущественная)
|
лёгкое, средне- тяжёлое
|
средне-тяжёлое, тяжёлое
|
лёгкое |
средне-тяжёлое, тяжёлое
|
легкое, у беремен- ных – тяжелое
|
| Сезонность |
лето-осень |
круглый год |
круглый год |
круглый год |
лето-осень |
| Носительство |
- |
+ |
+ |
+ |
|
| Хронизация |
- |
+ (10–30%) |
+ (50–70%) |
+ (10–30%) |
- |
| Цирроз печени |
- |
+ |
+ |
+ |
- |
| Рак печени |
- |
+ |
+ |
+ |
- |
Хрон. заболев. ди- гестивной системы
|
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
Основные
патогенетические особенноcти ВГ обусловлены нарушением функции
гепатоцитов главной мишени вирусов. Механизм повреждения гепатоцитов
различен при ВГ различной этиологии. При ВГА происходит
непосредственное воздействие вируса, проникшего в клетку, размножение
вируса приводит к её гибели. В случаях ВГВ главная роль принадлежит
иммунным реакциям иммунный цитолиз с участием Т-лимфоцитов-киллеров,
в дальнейшем антителозависимый иммунный цитолиз, аутоиммунные
реакции. При ВГС многие механизмы сходны с таковыми при ВГВ, но HCV
способен, в отличие от HBV, и сам вызывать цитопатогенное действие,
подобно HAV. Кроме того, велика роль аутоиммунных реакций, а вот
антителозависимый иммунный цитолиз выражен слабее. Вирус гепатита D
оказывает прямое цитопатогенное действие, иммунное воспаление слабо
выражено, что и объясняет отсутствие эффекта от применения
иммуносупрессивных препаратов. При ВГЕ, как и при ВГА, преобладает
непосредственное цитопатогенное действие вируса на клетку, но холестазы
и железистая трансформация клеток встречаются чаще.
В норме
гепатоцит живет до 150 дней, выполняя огромное количество различных
химических реакций. Он принимает самое активное участие в белковом
(расщепление белков, синтез альбуминов, многих факторов свертываемости
крови, ферментов, отдельных фракций глобулинов и др.), углеводном
(промежуточный обмен углеводов, обеспечение энергетических трат
организма за счёт мобилизации глюкозы и др.) и липидном (превращение
жиров в энергетический материал, синтез липидов клеточных мембран и
т.д.) обмене. Печень также участвует в пигментном обмене, синтезе и
усвоении многих витаминов, синтезе и гидролизе ряда гормонов,
обезвреживании эндо- и экзотоксинов, обмене микроэлементов и др. Таким
образом, печень это лаборатория организма, поддерживающая химический
гомеостаз, и её дисфункция приводит к расбалансированию деятельности
практически всех систем. Появляющиеся при этом в крови биологически
активные вещества и нарушения кровообращения особенно сказываются на
органах дигестивной системы. В результате у больных развиваются
реактивный панкреатит, холецистит (отек слизистой жёлчного пузыря),
патология желудка (гастрит, иногда эрозивный, в отдельных случаях
язва), кишечника (недостаточность переваривания в результате нарушения
поступления жёлчи, в более поздние сроки кишечный дисбактериоз).
Поэтому каждый врач, лечащий больного ВГ, должен учитывать, что
особенности клинического течения и исход болезни в значительной мере
определяются степенью взаимного влияния печени и других органов
дигестивной системы, преморбидным состоянием этих органов.
Желтуха, один
из наиболее ярких симптомов ВГ, обусловлена тем, что при повреждении
гепатоцита нарушается разделение его функций (в норме через билиарный
полюс клетки в жёлчные канальцы выделяются различные компоненты жёлчи,
через синусоидальный продукты метаболизма в кровь и лимфу), все
продукты поступают непосредственно в кровь. Нарушается отток жёлчи,
возникает отёк печёночной паренхимы.
Очищение
организма от возбудителя происходит благодаря действию специфических
противовирусных антител. Но HBV, HCV, HDV могут длительное время
(пожизненно) сохраняться в гепатоците.
|